Wawasan unik tentang situs aktif siklik GMP-AMP synthase (CGAS) memberikan kerangka kerja untuk optimalisasi rasional inhibitor CGAS
Konten artikel
Percobaan fase 2 dengan inhibitor CGAS pertama di kelas pertama Ventus, Vent-03, pada pasien dengan lupus diperkirakan akan memulai pada tahun 2025
WALTHAM, MASS. & MONTREAL-Ventus Therapeutics, perusahaan biofarmasi-tahap klinis fase 2 terkemuka memajukan dua program molekul kecil baru untuk gangguan imunologis, inflamasi, dan neurologis, hari ini mengumumkan publikasi dalam hubungan yang berbeda dengan pandang yang ditinjau oleh Peer-Review. Publikasi dapat diakses di sini (DOI: 10.1038/S42004-025-01481-7).
Konten artikel
Publikasi ini memberikan wawasan tentang mekanisme aksi dan mode pengikatan dari inhibitor CGA yang diketahui, termasuk identifikasi perbedaan struktural utama yang mendorong pergeseran potensi di antara spesies. Penyelidik memanfaatkan temuan ini untuk menginformasikan pendekatan desain berbasis struktur, yang mereka gunakan untuk mengembangkan inhibitor CGA yang sangat kuat. Karya ini memberikan kerangka kerja untuk optimalisasi inhibitor CGA yang rasional dan efisien dan strategi translasi praklinis potensial, menambah tubuh penelitian Ventus tentang biologi CGA.
“Meskipun bukti kuat yang menghubungkan jalur cGas-s-sting dengan berbagai kondisi peradangan dan neurodegeneratif, target secara historis menghindari upaya penemuan obat, sebagian karena kurangnya informasi yang tersedia tentang mode pengikatan inhibitor CGAS,” kata Kelly Pike, Ph.D., penulis yang sesuai pada artikel ini dan kepala biologi di Ventus. “Studi yang dijelaskan dalam publikasi ini akan menginformasikan strategi kami untuk mengembangkan generasi inhibitor CGA yang kuat di luar vent-03.”
Ventus ‘Vent-03 adalah inhibitor CGAS oral pertama yang berhasil menyelesaikan studi fase 1 pertama dalam manusia dan ditemukan menggunakan platform Ventus’ RESOLVE® Proprietary Resolve. Dalam studi Fase 1, Vent-03 terbukti aman dan ditoleransi dengan baik pada semua tingkat dosis yang diuji dengan profil farmakokinetik (PK) yang menguntungkan yang memungkinkan dosis sekali sehari.
“Pemahaman mendalam kami tentang pengembangan inhibitor CGAS telah memungkinkan kami untuk menghasilkan molekul yang dioptimalkan yang merupakan pilihan pengobatan potensial untuk berbagai gangguan autoimun dan penyakit kardiometabolik,” kata Michael Crackower, Ph.D., Kepala Pejabat Ilmiah Ventus. “Kami akan memulai uji coba Fase 2 pertama kami untuk Vent-03 pada pasien dengan lupus pada tahun 2025 dan merencanakan uji coba tambahan mengingat bukti biologis yang kuat yang mendukung peran CGA dalam patogenesis berbagai penyakit.”
Tentang cgas
CGAS adalah reseptor pengenalan pola intraseluler yang diaktifkan setelah mengikat DNA untai ganda (dsDNA) dalam sitoplasma. Kehadiran dsDNA dalam sitoplasma sering kali merupakan hasil dari disfungsi seluler, yang merupakan ciri khas banyak penyakit autoimun dan radang. Aktivasi CGA menyebabkan pembentukan CGAMP, aktivasi sengatan, peradangan yang diucapkan, dan kerusakan jaringan. Baik pada pasien dan model penyakit praklinis, jalur CGAS telah terbukti menjadi pendorong utama lupus dan penyakit radang lainnya, seperti rheumatoid arthritis, sklerosis sistemik, dermatomiositis, dan penyakit Sjögren.
Konten artikel
Tentang Ventus Therapeutics
Ventus Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis fase 2 terkemuka memajukan dua program molekul kecil baru untuk gangguan imunologis, peradangan, dan neurologis. Menggunakan platform penemuan obat miliknya, Resolve®, perusahaan telah menetapkan pipa yang kuat, termasuk dua program yang sepenuhnya dimiliki. Vent-03 adalah inhibitor CGAS oral kelas satu yang diperkirakan akan memasuki pengembangan fase 2 untuk lupus pada tahun 2025. Vent-02 adalah penghambat NLRP3 oral-kelas yang terbaik, ventin, vente-vents, vente-vents, dan vente-ventasi, di selanjutnya, di selanjutnya, dan vente di osteartritis di ostearritis pada 202. Inhibitor NLRP3 oral yang dibatasi secara perifer di Fase 1, ke Novo Nordisk A/S. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.ventustx.com dan terlibat dengan Ventus di LinkedIn.
Lihat Versi Sumber di BusinessWire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20250324542820/en/
Kontak
Media
Dan Budwick
1ab
dan@1abmedia.com
Investor
Kelas Steve
1ab
steve@1abmedia.com
#distro
Bagikan artikel ini di jejaring sosial Anda
